2024年，生物醫藥行業不乏突破。CRISPR/Cas9基因編輯技術走向商業化；GLP-1減肥藥國內上市，將公眾的目光前所未有地吸引到減重療法上；三項諾貝爾獎都頒給AI（人工智能），引發對AI的期待和擔憂……
2025年，生物醫藥行業仍未走出“資本寒冬”，但許多人抱持樂觀態度。普華永道分析認為，經歷2024年并購交易數量和規模的下滑，生物制藥行業有望振作起來。新的一年，生物醫藥行業最受關注的科研和臨床進展有哪些？澎湃科技采訪了六位科學家和一線醫生。以下是他們的講述：
干細胞，AI和醫學的結合
林元龍：深圳市第三人民醫院感染科副主任醫師
我比較關注的是干細胞，還有AI和醫學的結合。我能想到的未來是：定期植入干細胞；納米機器人可以在心腦血管巡邏，修復斑塊；慢性支氣管炎、高血壓、糖尿病、腫瘤等疾病慢慢地會消失……人會活到150、200歲。
干細胞領域，我比較關心它對慢性病、腫瘤等疾病的治療。我學醫的目標是“治未病”，所以也比較關注干細胞抗衰老。人在35歲之后不可避免地會衰老，研究發現，用干細胞替換衰老的細胞可以抗衰老，通過補充干細胞還可以緩解炎癥，慢性炎癥是衰老的標志。
因為2016年的魏則西事件，干細胞被全面取締，因此發展比較緩慢。實際上，符合規范的干細胞是醫學上最有前景的領域。目前為止，很多地方都建立了生物治療中心。據我了解，合法合規的干細胞抗衰老試驗現在已經在試點了，比如西安有一個干細胞治療高地，當地政策比較好，海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區也有相關試驗開展。但是干細胞的臨床準入特別難。我覺得要完全鋪開干細胞的臨床試驗還不太現實，一方面是因為放開之后可能會有人摻假，另一方面，產品有可能供不應求，真正有需求的人反而被擠兌了。我們醫院目前還沒有開展干細胞的臨床試驗，我相信慢慢也會有。
帕金森病、癲癇的干細胞治療
陳躍軍：中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心研究員、躍賽生物創始人
拜耳旗下BlueRock Therapeutics公司近日宣布計劃在2025年上半年啟動其創新性細胞產品Bemdaneprocel（BRT-DA01）針對原發性帕金森病患者的III臨床試驗（exPDite-2），該試驗是神經退行性疾病領域首個進入臨床III期階段的細胞治療研究，拜耳/BlueRock也計劃基于該試驗的結果與其他數據提交該產品的上市申請。
帕金森病是全球第二大神經退行性疾病，其主要原因是患者腦內黑質多巴胺能神經元發生了退行性變和丟失，從而引起震顫，運動遲緩，肌肉僵直等一系列運動功能障礙。目前帕金森病的常見治療方法如左旋多巴和腦深部電刺激療法（DBS），僅能緩解癥狀，但不能阻止患者腦內多巴胺能神經元的丟失，藥物或DBS長期使用療效會下降，伴隨副作用的產生，疾病晚期無有效治療措施。
Bemdaneprocel是一種干細胞療法，它把人多能干細胞分化成多巴胺能神經細胞（細胞藥物），再通過立體定位手術把細胞藥物植入患者大腦，替代帕金森病患者腦內丟失的多巴胺能神經元的功能，從而恢復患者的運動功能，有望提供更加持久的療效，理論上療效能夠維持終身。這是一種全新的療法，通過移植細胞藥物實現內源丟失神經元的再生，有望從根本上治愈帕金森病。
2021年Bemdaneprocel獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA） 的快速通道認證，2024年獲得了再生醫學先進療法（RMAT）稱號。在2024年帕金森病和運動障礙（MDS）國際大會上，拜耳/BlueRock公布了已完成的I期試驗12名參與者的數據，結果表明Bemdaneprocel耐受性良好，術后24個月未出現與藥物相關的嚴重不良事件。此外，術后24個月與運動障礙相關的次要終點趨勢令人鼓舞，特別是在高劑量治療組中，移植后24個月時，MDS-UPDRS-III評分（用于評估運動癥狀嚴重程度）相較于基線水平平均下降了21.9分，表明患者運動功能得到了顯著改善。同時，“開”期不伴有煩人異動的時間平均增加了1.8小時，“關”期時間則相應減少了1.9小時，且MDS-UPDRS-II評分（用于評估日常生活活動）也平均改善了3.4分，從多個方面顯示出了積極影響。
如果該試驗能夠進一步證實Bemdaneprocel的有效性和安全性，將標志著干細胞治療在神經退行性疾病領域的重大突破，將為數百萬深受帕金森病困擾的人們帶來福音。
Neurona Therapeutics公司正在開展一項關于NRTX-1001細胞產品治療耐藥性局灶性顳葉癲癇的I/II期臨床試驗。
癲癇（Epilepsy）是最常見的神經系統疾病之一，其主要原因是各種因素導致的腦內神經元興奮性/抑制性失衡，進而產生腦區神經元同步放電。現有藥物能夠減少發作，但仍約有三分之一的患者藥物治療效果不佳，稱為藥物難治性癲癇。嚴重的藥物難治性癲癇通常需要接受手術，醫生會試圖找到導致癲癇發作的腦部病灶，然后切除部分腦組織（如顳葉）或者使用激光摧毀較小的病灶，雖然這種手術可以一定程度上阻止癲癇發作，但也有“重大認知問題”的風險，比如患者可能會失去記憶，語言障礙，甚至失去視力，而且部分患者仍然會復發，因此傳統治療方法存在一定的風險和局限性。
Neurona的NRTX-1001細胞產品提供了一種全新的治療方式，NRTX-1001是人多能干細胞分化得到的大腦皮層內側神經節隆起（MGE）神經前體細胞，這些細胞移植到患者的癲癇灶，可以分化為GABA能抑制性中間神經元，從而抑制疾病腦區神經元的興奮性，糾正神經元興奮性/抑制性失衡，從而減少癲癇發作，這種療法避免了腦區切除手術帶來的創傷和副作用，為難治性治療癲癇的治療帶來了新的希望。
目前NRTX-1001處于早期臨床試驗階段，約有15名難治性顳葉癲癇患者接受了治療，初步結果令人振奮。據報道，有4名患者接受治療后癲癇發作減少了80%，甚至更多，且認知測試也有改進。例如，一名患者自2023年接受治療以來，癲癇發作頻率從原來的每天一次降到了現在的每周一次；另一名患者接受治療前幾乎每周都會經歷癲癇發作，但2024年接受治療后連續八個月都沒有出現過癲癇發作；此外還有患者表現出了在記憶力、平衡力和認知能力方面的改善。癲癇的干細胞治療被《麻省理工科技評論》評選為2024年“十大突破性技術”（10 Breakthrough Technologies）。
靶向藥耐藥、癌癥疫苗
李子明：上海市胸科醫院腫瘤科副主任
我們科室的陸舜主任正在進行一項針對靶向藥耐藥的臨床研究，研究結果預計在2025年發表。一些基因突變的腫瘤患者，吃靶向藥以后會耐藥，陸主任團隊正在研究解決這部分患者耐藥問題的方法。這部分患者的人數不算少，研究結果也許會帶來驚喜。
一些新的醫療技術，不止在2025年值得關注，在未來很長一段時間都值得期待，比如癌癥疫苗、細胞治療。特朗普前幾天宣布啟動“星際之門計劃”，計劃通過AI設計mRNA藥物，重塑癌癥治療。OpenAI、甲骨文公司和日本軟銀集團將成立一家合資公司Stargate Project，初期投資預計為1000億美元，遠期投資額可達5000億美元。我覺得這會是未來的一個方向。我們團隊也有開展治療性癌癥疫苗的臨床試驗。
基因治療遞送技術
黃林峰：昆山杜克大學生物學副教授、小默生物創始人
我比較關心基因治療遞送技術的發展和臨床突破。能夠不為疾病所擾、健康長壽是人類天然的渴望和不懈的追求。基因是生命體內每個細胞功能的決定因素，組成了生命的最底層邏輯。基因治療是從生命的第一性原則出發，通過了解基因的運作方式、特別是理解疾病發生的基因原理，進而通過基因干預來有效地預防和治療疾病。
自從2000年第一個人類基因組圖譜完成，基因測序技術已蓬勃發展并積累了龐大的數據，同時關于基因功能的研究每天出現在各大科學期刊。可以說，我們對人類關鍵基因的功能已有較為深刻的認知，以干預基因為手段來治療遺傳疾病、癌癥、傳染病等重大疾病已成為了現實。
諾貝爾獎近幾年連續授予了與基因調控和基因治療相關的重要進展，例如2020年的基因編輯、2023年的mRNA疫苗以及2024年引起RNA干擾（RNAi）的microRNA。新的基因治療手段不斷登上歷史舞臺，例如反義寡核苷酸、RNAi藥物、mRNA疫苗、基因編輯、通過基因改造的免疫細胞治療等。農業領域也開始廣泛應用更為安全和環保的下一代基因技術，例如基因編輯技術、RNA生物農藥等。
基因治療技術的關鍵是實現組織特異性和突破細胞外殼的屏障、把能夠改變基因功能的生物大分子高效并精準地遞送到每個和疾病相關的細胞中去。雖然已有海量關于遞送技術的文章被發表，但是真正能夠在臨床中得到驗證并應用的遞送技術卻是鳳毛麟角，且局限在特定組織和器官中、例如mRNA疫苗以及肝相關疾病。
期待針對基因治療遞送機制的基礎研究不斷深入，由此形成更可靠的新型遞送技術，并高效地向產業界轉化、被臨床驗證。遞送技術正在從局部吸收、活病毒載體、脂質體納米載體等方向向特異性配體偶聯、病毒樣顆粒等方向發展。期待基因治療技術向著更為安全、高效、精準的方向發展，攻堅癌癥、神經退行性疾病、傳染病等全球健康挑戰。
體內基因編輯治療病毒性角膜炎
蔡宇伽：上海交通大學系統生物醫學研究院研究員、本導基因創始人
2025年我關注的臨床進展有兩項：一是體內基因編輯治療病毒性角膜炎的臨床研究。這是一項由本導基因開發的通過類病毒載體VLP遞送CRISPR清除角膜乃至三叉神經節的潛伏單純皰疹病毒（HSV）的I/II期臨床研究。它是全球首個CRISPR抗病毒二期臨床研究，開拓了基因編輯在抗病毒領域的應用。
單純皰疹病毒是人類最常見的病原體，唯一的自然宿主就是人類。單純皰疹病毒感染在人群中極為普遍，至今既無疫苗可用，也無藥物可以根治。單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis）是由單純皰疹病毒感染引起的病毒性角膜炎，是臨床較常見的致盲性角膜疾病之一。針對中國人群的流行病調查研究結果顯示，其發病率約為65/10萬至110/10萬。
二是體內CAR-T細胞治療的臨床研究。體內CAR-T是一項通過病毒或非病毒技術靶向T細胞，在體內生產和擴增CAR-T細胞，從實現對腫瘤細胞殺傷的技術。它可以大幅度降低CAR-T細胞療法的生產成本，使其人人可及。
AD、慢性炎癥性疾病
王宏林：上海交通大學特聘教授、上海市第一人民醫院臨床研究院執行副院長
展望2025年，我最關注的研究方向之一是神經退行性疾病，尤其是阿爾茨海默病（AD）的關鍵致病通路及其潛在藥物靶點分子的發現。這類疾病的治療方法亟待創新，而通過深入研究其分子機制，我們有望發現新的靶點，推動更為有效的治療策略。
此外，慢性炎癥性疾病的治療也是我的研究重點。這類疾病包括風濕性關節炎、炎癥性腸病、銀屑病等多種自身免疫性疾病。我關注的問題是，這些疾病是否具有共同的發病機制，尤其是在免疫通路或分子層面的相似性。臨床上，像白介素17、白介素23等拮抗劑已經在治療包括關節炎、炎癥性腸病和銀屑病在內的慢性炎癥性疾病中取得了一定成效。如果我們能夠揭示這些疾病的共同發病機制，便有可能開發出一種藥物，既能治療多種疾病，或是通過不同藥物治療相似的病理狀態，從而顯著提高治療效率并減輕患者負擔。
另外，我還非常看好基于小分子化合物的免疫細胞重編程技術。這一創新治療策略通過小分子化合物調控免疫細胞的表型、功能和反應方式，從而賦予免疫細胞更強的抗病能力。具體而言，這些小分子化合物通過靶向免疫細胞上的受體、轉錄因子或信號通路，改變免疫細胞的活性、增殖及其對病理環境的反應。在臨床應用上，我們可以從患者體內提取免疫細胞，利用小分子化合物在體外進行重編程，再將這些經過調控的免疫細胞回輸給患者。與傳統治療方法相比，這種治療方式能夠更精準地靶向病變細胞，減少副作用，并提高個性化治療的效果。
隨著我們對免疫細胞重編程機制的不斷深入研究，以及小分子化合物的持續創新，這一策略有望在腫瘤、自身免疫性疾病和慢性炎癥等復雜疾病的治療中發揮重要作用。
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