中新網上海6月25日電(記者 陳靜)記者25日獲悉，中國醫學專家的一項最新研究填補了CAR-NK療法在系統性硬皮病(Systemic sclerosis，SSc)中的應用空白，為自身免疫疾病的“現貨型、低毒性、廣譜靶向”精準治療建立了新范式。
海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)徐滬濟教授團隊最新臨床研究成果在最新一期國際三大頂尖學術期刊之一的《細胞》雜志(Cell)上，以原創論著形式在線發表。
徐滬濟教授團隊與患者溝通。(長征醫院供圖) 據悉，CAR-NK是指嵌合抗原受體，利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞，并可同時激活NK細胞殺死腫瘤細胞。嵌合抗原受體能顯著提高NK細胞療效特異性。這個思路和CAR-T的構建類似。
風濕免疫性疾病影響高達8%以上的人口，發病率高、致殘率高、治療費用高，是除心腦血管疾病、癌癥外威脅人類健康的重要殺手。其中，SSc以血管異常、免疫活化和進行性組織纖維化為特征。如何提高風濕免疫病的治愈率、最大限度地降低患病率和致殘率、改善患者的生活質量已成為全世界面臨的共同醫學難題，也是當前醫學研究的熱點問題和亟待攻關解決的重大課題。
在當日的新聞發布會上，記者了解到，SSc是一種慢性自身免疫性疾病，臨床治療長期面臨藥效局限、纖維化不可逆、疾病異質性高等挑戰。盡管當前自體造血干細胞移植或CAR-T細胞療法在部分難治性病例中取得初步進展，但也面臨高毒性反應、制備個體化限制和生產標準化等問題，推廣困難。
徐滬濟教授表示，作為“從0到1”的探索，本研究不僅提供了治療難治性系統性硬皮病的新策略，還驗證了從“靶向清除”到“再生修復”的治療理念，更為細胞治療在風濕性疾病中的應用開辟了全新路徑。
研究團隊與中國創新企業合作，通過多基因編輯構建出免疫兼容性強、安全性高、功能穩定、具有批量生產潛力的新一代細胞治療產品，系統解決了傳統CAR-T治療在自身免疫病中存在的諸多難題，并在難治性系統性硬皮病患者中實現了首例成功臨床轉化。接受治療后，患者皮膚硬化明顯改善，組織纖維化顯著逆轉，肺功能和心臟功能等多項關鍵指標均取得了顯著改善。
據介紹，一些風濕免疫性疾病發病過程中，B細胞的異常發育和功能失調是致病的關鍵因素之一。該項研究不但實現了病理性B細胞譜系的清除，引發了免疫系統的重編程，而且通過縱向、多層次組學技術系統解構了用CAR-NK產品治療相關類型系統性硬皮病的作用機制，首次展示了治療的完整路徑：從多基因工程設計、體外功能強化、體內安全性驗證，到臨床中的免疫重建與組織修復。其“現貨型、低毒性、廣譜靶向”的特點突破了傳統CAR-T的技術瓶頸，提供了具有規?；D化潛力的創新治療平臺。(完)
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