細胞類型轉換通常需要先將體細胞“重編程”，變成誘導性多能干細胞（iPSC），再將其分化為目標細胞類型。但美國麻省理工學院團隊開發出一種簡化流程，可繞過干細胞階段，將皮膚細胞直接轉化為神經元。相關兩篇研究論文發表于新一期《細胞系統》雜志。
在小鼠細胞實驗中，該方法的轉化效率高達10∶1，即1個皮膚細胞可生成10個以上神經元。若能在人類細胞中復現，有望大規模培養運動神經元，為脊髓損傷或運動功能障礙患者提供治療新途徑。
約20年前，日本科學家發現，通過導入4種轉錄因子可將皮膚細胞重編程為iPSC。這種類似胚胎干細胞的細胞可分化為多種細胞類型，但該技術存在耗時且轉化不完全的缺點。重編程過程中，細胞容易滯留在中間狀態。
此次，團隊采用直接轉化策略，無需通過iPSC階段，而是從體細胞“一步到位”變成運動神經元。優化的轉化方案僅需3種轉錄因子（NGN2、ISL1和LHX3）配合兩種促進細胞增殖的基因（編碼p53DD和突變型HRAS的基因），即可實現皮膚細胞向運動神經元的高效轉化。
如果在高水平表達轉錄因子的同時細胞未處于增殖狀態，重編程效率會非常低，而高增殖活性的細胞更容易接受轉化信號。這類似于細胞被預先激活進入轉化預備狀態，從而更高效地響應轉錄因子的作用。
團隊測試了3種病毒載體，發現逆轉錄病毒轉化效率最高。同時，降低細胞培養密度可顯著提升運動神經元產量。該優化流程在小鼠細胞中僅需2周，神經元產量超過10倍。
兩周后觀察顯示，大量神經元成功存活并形成神經連接。體外培養實驗也表明，這些細胞具有可測量的電生理活性和鈣信號傳導能力，顯示出通信潛力。
細胞類型轉換通常需要先將體細胞“重編程”，變成誘導性多能干細胞（iPSC），再將其分化為目標細胞類型。但美國麻省理工學院團隊開發出一種簡化流程，可繞過干細胞階段，將皮膚細胞直接轉化為神經元。相關兩篇研究論文發表于新一期《細胞系統》雜志。
在小鼠細胞實驗中，該方法的轉化效率高達10∶1，即1個皮膚細胞可生成10個以上神經元。若能在人類細胞中復現，有望大規模培養運動神經元，為脊髓損傷或運動功能障礙患者提供治療新途徑。
約20年前，日本科學家發現，通過導入4種轉錄因子可將皮膚細胞重編程為iPSC。這種類似胚胎干細胞的細胞可分化為多種細胞類型，但該技術存在耗時且轉化不完全的缺點。重編程過程中，細胞容易滯留在中間狀態。
此次，團隊采用直接轉化策略，無需通過iPSC階段，而是從體細胞“一步到位”變成運動神經元。優化的轉化方案僅需3種轉錄因子（NGN2、ISL1和LHX3）配合兩種促進細胞增殖的基因（編碼p53DD和突變型HRAS的基因），即可實現皮膚細胞向運動神經元的高效轉化。
如果在高水平表達轉錄因子的同時細胞未處于增殖狀態，重編程效率會非常低，而高增殖活性的細胞更容易接受轉化信號。這類似于細胞被預先激活進入轉化預備狀態，從而更高效地響應轉錄因子的作用。
團隊測試了3種病毒載體，發現逆轉錄病毒轉化效率最高。同時，降低細胞培養密度可顯著提升運動神經元產量。該優化流程在小鼠細胞中僅需2周，神經元產量超過10倍。
兩周后觀察顯示，大量神經元成功存活并形成神經連接。體外培養實驗也表明，這些細胞具有可測量的電生理活性和鈣信號傳導能力，顯示出通信潛力。
本文鏈接：http://www.020gz.com.cn/news-2-1382-0.html皮膚細胞“一步到位”轉為神經元
聲明：本網頁內容由互聯網博主自發貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權等問題請及時與本網聯系，我們將在第一時間刪除處理。
點擊右上角
微信好友
朋友圈
點擊瀏覽器下方“
”分享微信好友Safari瀏覽器請點擊“
”按鈕
點擊右上角
QQ
點擊瀏覽器下方“”分享QQ好友Safari瀏覽器請點擊“”按鈕
