記者3月20日從西湖大學獲悉，該校未來產業(yè)研究中心楊劍課題組利用一種新方法，繪制出將疾病與相關細胞分布關聯(lián)起來的“導航圖”，并成功定位了抑郁癥、精神分裂癥等復雜疾病的相關細胞及其空間分布。相關研究成果當天在線發(fā)表于《自然》。
過去，全球科學家通過全基因組關聯(lián)研究（GWAS），成功鑒定出大量與復雜疾病和人體特征相關的遺傳變異。但該技術無法解釋，這些變異如何通過人體中哪些特定的細胞，影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。
“理論上，每個細胞都對應一組活躍表達的標簽基因。這組基因就像是細胞的身份證，反映了細胞的類型、狀態(tài)、空間位置等信息。”楊劍介紹，在研究過程中，課題組注意到近年來逐步成熟的新技術——空間轉錄組。GWAS將復雜疾病與特定基因關聯(lián)起來，而空間轉錄組技術則將特定基因與細胞位置關聯(lián)起來。
于是，研究團隊試圖開發(fā)出一種新方法，將兩種技術方法結合起來，以基因為橋梁，將復雜疾病與細胞位置對應起來。
基于公共數據庫中的大腦空間轉錄組數據，經過反復修改與調試，他們研發(fā)出一個創(chuàng)新性的數據分析模型，并將其命名為“gsMap”。該模型就像一張可以追蹤疾病相關細胞的“導航圖”。利用它，不僅能夠識別復雜疾病所對應的細胞類型，還能“定位”到這些細胞在人體中的位置。
“借助gsMap，我們發(fā)現(xiàn)，不論是精神分裂癥還是抑郁癥，都與谷氨酸能神經元有顯著關聯(lián)。但在對應不同疾病時，它們的分布位置是不同的。”楊劍說。
具體而言，研究團隊發(fā)現(xiàn)，與抑郁癥關聯(lián)的谷氨酸能神經元，集中分布在中腦和內側前額葉皮層深部。分析顯示，這些神經元表現(xiàn)出顯著的可塑性特征：在受到特定刺激后，神經元突觸會表現(xiàn)出較為靈活的變化，既可以互相連接，也可以互相斷開。
不僅如此，活躍在這個位置的基因，與精神藥物靶向的基因重合度較高，是其他大腦皮層區(qū)域的16倍，突顯了該腦區(qū)在抑郁癥干預和靶向治療中的潛在作用。
此外，與精神分裂癥關聯(lián)的谷氨酸能神經元，集中分布于大腦皮層和海馬區(qū)域，這些位置與智商相關的細胞位置非常接近，甚至存在重疊。
記者3月20日從西湖大學獲悉，該校未來產業(yè)研究中心楊劍課題組利用一種新方法，繪制出將疾病與相關細胞分布關聯(lián)起來的“導航圖”，并成功定位了抑郁癥、精神分裂癥等復雜疾病的相關細胞及其空間分布。相關研究成果當天在線發(fā)表于《自然》。
過去，全球科學家通過全基因組關聯(lián)研究（GWAS），成功鑒定出大量與復雜疾病和人體特征相關的遺傳變異。但該技術無法解釋，這些變異如何通過人體中哪些特定的細胞，影響疾病的發(fā)生和發(fā)展。
“理論上，每個細胞都對應一組活躍表達的標簽基因。這組基因就像是細胞的身份證，反映了細胞的類型、狀態(tài)、空間位置等信息。”楊劍介紹，在研究過程中，課題組注意到近年來逐步成熟的新技術——空間轉錄組。GWAS將復雜疾病與特定基因關聯(lián)起來，而空間轉錄組技術則將特定基因與細胞位置關聯(lián)起來。
于是，研究團隊試圖開發(fā)出一種新方法，將兩種技術方法結合起來，以基因為橋梁，將復雜疾病與細胞位置對應起來。
基于公共數據庫中的大腦空間轉錄組數據，經過反復修改與調試，他們研發(fā)出一個創(chuàng)新性的數據分析模型，并將其命名為“gsMap”。該模型就像一張可以追蹤疾病相關細胞的“導航圖”。利用它，不僅能夠識別復雜疾病所對應的細胞類型，還能“定位”到這些細胞在人體中的位置。
“借助gsMap，我們發(fā)現(xiàn)，不論是精神分裂癥還是抑郁癥，都與谷氨酸能神經元有顯著關聯(lián)。但在對應不同疾病時，它們的分布位置是不同的。”楊劍說。
具體而言，研究團隊發(fā)現(xiàn)，與抑郁癥關聯(lián)的谷氨酸能神經元，集中分布在中腦和內側前額葉皮層深部。分析顯示，這些神經元表現(xiàn)出顯著的可塑性特征：在受到特定刺激后，神經元突觸會表現(xiàn)出較為靈活的變化，既可以互相連接，也可以互相斷開。
不僅如此，活躍在這個位置的基因，與精神藥物靶向的基因重合度較高，是其他大腦皮層區(qū)域的16倍，突顯了該腦區(qū)在抑郁癥干預和靶向治療中的潛在作用。
此外，與精神分裂癥關聯(lián)的谷氨酸能神經元，集中分布于大腦皮層和海馬區(qū)域，這些位置與智商相關的細胞位置非常接近，甚至存在重疊。
本文鏈接：http://www.020gz.com.cn/news-2-1326-0.html新方法成功定位抑郁癥相關細胞“坐標”
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