膿毒癥發病率升高且致死率高，是值得關注的公共衛生問題。數據表明，每年全世界有4890萬膿毒癥病例和1100萬與膿毒癥相關的死亡患者，占全球死亡總數的19.7%。膿毒癥中的器官功能障礙涉及對炎癥的多種反應，包括血管內皮功能障礙、免疫系統失調以及細胞代謝異常等。
內皮細胞分布于全身，在調節細胞和營養代謝、凝血系統、血管張力以及炎癥信號平衡方面發揮著重要作用。內皮細胞通透性增加和炎癥反應失調在膿毒癥器官損傷中起關鍵作用。膜聯蛋白（Annexin，ANXA）家族成員是鈣依賴性磷脂結合蛋白，在整個系統發育樹中普遍表達，且在進化上是保守的。已有研究表明，Annexin A3 （ANXA3）能影響內皮細胞發育并有調控內皮細胞功能的可能性。
基于此，中南大學湘雅醫院麻醉手術部教授鄒望遠科研團隊通過使用ANXA3基因敲除小鼠和原代人臍靜脈內皮細胞（HUVECs），探討了ANXA3在膿毒癥期間調控內皮通透性和炎癥中的作用。
研究發現，ANXA3缺失會加劇膿毒癥結局，包括死亡率升高、肺損傷加重、白細胞浸潤增多和血管通透性增加。ANXA3在內皮細胞中高表達，其缺失導致細胞骨架應力纖維形成，并降低緊密連接蛋白ZO-1、血管內皮鈣黏蛋白（VE-cadherin）和claudin 5的表達，從而導致通透性增加。在LPS刺激后，敲減ANXA3還通過激活轉錄因子2的磷酸化上調E-選擇素表達，從而增加HUVECs中單核細胞的黏附。抑制肌動蛋白聚合可逆轉這些效應。因此，ANXA3通過穩定肌動蛋白細胞骨架，在膿毒癥內皮功能障礙中發揮保護作用。
據介紹，該研究揭示了ANXA3通過穩定肌動蛋白細胞骨架，在膿毒癥內皮功能障礙中發揮保護作用，為膿毒癥誘發的內皮細胞功能障礙調控防治提供了潛在新靶點。成果近日在線發表于Advanced Science，鄒望遠為論文通訊作者，中南大學湘雅醫院為第一和通訊作者單位。
相關論文信息：
https://doi.org/10.1002/advs.202416904
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